2021年第一季度CAR-T细胞疗法重大进展盘点

作为近年来最具潜力的肿瘤免疫疗法之一—CAR-T疗法一直备受大家的关注。随着四款靶向CD19的自体CAR-T疗法相继获批上市，CAR-T疗法的显著疗效逐渐获得业内肯定，也变成众多人非常关注的焦点。

根据《Nature Reviews Drug Discovery》发表的数据，截止去年3月，全球有1438个癌症细胞免疫疗法管线正在进行中，同比增加了472种，其中CAR-T免疫细胞疗法增幅最大。

今天就让我们一起总结下近3个月以来CAR-T细胞疗法在治疗肿瘤方面的研究，看看最近又有哪些进展！

01总有效率达100% 新型CAR-T疗法抗淋巴瘤效果惊艳

1月27日，国际知名期刊Science Translation Medicine在线发表了上海交通大学生命科学技术学院长杨选明教授课题组的最新研究成果。该研究首次发现抗原非依赖OX40信号，为提高CAR-T细胞抗肿瘤活性、突破实体肿瘤治疗挑战提供了新策略。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在治疗恶性血液肿瘤患者取得了显著疗效，同时还为过继性细胞疗法研究领域带来很大的突破和成功，但是这种方法对实体瘤患者的疗效有限，为了提高疗效，团队对CAR结构进行了多种改进，设计了一种具有独立共刺激信号的新型CAR-T细胞。

该新型CAR-T细胞在体外培养模型，荷瘤小鼠模型，以及临床病人试验中显示了更强的扩增能力和肿瘤杀伤能力。在对难治复发转移性B淋巴瘤患者进行初步临床试验中，招募了5例患者，均完成了新型CAR-T细胞疗法（称为20BBZ-OX40 CAR-T）。5例患者中2例完全缓解，3例部分缓解，总有效率为100%。

02 CAR-T疗效持久！晚期癌症患者4年总生存率达44%

免疫治疗作为第四代肿瘤治疗技术正快速崛起，并被认为是目前最有希望获得长期生存的治疗方式。也正是因为免疫治疗的“新”，它所累积的观察数据也较为短暂，无法评估使用后患者的真实长期生存情况。在2020年12月5日的ASH年会上。披露了诸多备受瞩目的CAR-T疗法在恶性血液肿瘤领域的研究进展。

在对2017年上市的适用于晚期复发难治的血液肿瘤患者的CAR-T细胞疗法的随访时间≥4年（中位随访时间为51.1个月）的研究中，患者四年总体生存率高达44%！

对随访3年以上的患者进行观察的时候，发现所有的接受检查的21例样本中均检测到了B细胞，这表明在接受CAR-T治疗之后，患者恢复了正常的免疫功能，进一步确认了治疗的长期安全性——因为治疗用CD19 CAR-T细胞会杀死所有的B细胞，而B细胞的重建意味着人体可以恢复对应的免疫功能。

03 5年后60%患者仍处于缓解期 CAR-T疗法长期疗效格外惊艳

2021年2月19日，刊登在《新英格兰医学杂志》杂志上的长期研究结果显示，纳入的B细胞淋巴瘤患者中有60%的患者在接受CAR-T疗法Kymriah治疗5年后仍然处于缓解期！

这是宾夕法尼亚州医学研究所发起的一项非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者临床试验，该发现是迄今为止美国食品药品监督管理局批准的用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法的最长随访数据。

在24名弥漫性大B细胞淋巴瘤（最常见的非霍奇金淋巴瘤）患者中，曾经接受过标准治疗，然后癌症复发后接受Kymriah治疗，其中46％的患者在5年后处于完全缓解，31％的患者在5岁内达到无进展生存。在14例复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，其中71％的患者在5年后处于完全缓解，43%的患者在5年内达到无进展生存。

与此同时，研究人员评估了CAR-T细胞在患者体内的持久性，研究发现在缓解期持续1年以上的患者中，5%的患者在5年后体内检测不到表达靶向CD19的嵌合抗原受体的转基因。而在18名在接受CAR-T细胞疗法治疗1年内出现复发的患者中，只有1名患者的转基因检测不到。这一结果意味着CAR-T细胞的丢失可能不是导致疗法耐药性的常见原因。

04 肿瘤治疗“利器”—CAR-T疗法

免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）无疑是近年来最火的免疫疗法之一。CAR-T细胞疗法的基本原理就是提取患者自身的关键免疫细胞——T细胞，给它嵌入一种嵌合抗原受体（CAR），该受体能够在识别肿瘤细胞表面抗原的同时，激活T细胞杀死肿瘤细胞。

打个比方说，T细胞如果是一支“普通军队”，那么CAR-T细胞就是一支拥有GPS的“特种部队”，能够精准定位到“敌军”即肿瘤细胞的位置，并将其歼灭，实现对患者的靶向治疗。

在免疫疗法领域，医学界要走的路还很长，但只要有新的成果，人类对于根除癌细胞也就多了一份新希望。