盘点丨干细胞治疗儿科疾病的临床进展
（发布时间：2023-06-06 点击：420）每位儿童都是宝贵的天使，值得我们给予更多关爱。特别在健康方面，相比成年人，由于儿童的免疫系统不如年轻人强大，所以很容易受到外界环境中病毒的侵扰。因此，寻找更好更安全地治疗儿童疾病的方法显得尤为重要，一些难治性的儿童疾病也亟需更安全有效的治疗方法。
随着科学家对干细胞的不断研究，发现干细胞可用于治疗多种儿童疾病，已经广泛应用于多种儿科疾病的治疗研究过程中，在小儿肺、心脏、骨科、内分泌、神经和血液学疾病的临床试验中显示出了巨大的治疗潜力。
下面让我们一起来看看，干细胞在一些难治性儿童疾病方面临床应用及研究进展。
干细胞治疗儿童脑瘫
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是一种高发病率、高死亡率的神经系统疾病，大约每1000名足月新生儿中就有1.5名罹患该病。不仅孩子人生、生存能力受影响，整个家庭都会因此陷入深渊。随着干细胞的研究逐渐深入，在脑瘫的临床治疗上，间充质干细胞发挥的作用越来越明显。
在2011年我国的一项研究中，研究者对40例脑瘫患儿，进行了共四次为一个疗程的脐带间充质干细胞移植。隔一周进行一次，移植方法包括静脉输注和腰椎穿刺蛛网膜下腔移植；同时辅助常规神经营养药物和物理康复治疗，随访6-12个月。应 用 小 儿 脑 瘫 粗 大 运 动 评 价 量 表 （ GMFM-88） ， 改 良 Ashworth法(肌张力评定)和SPSS对术前、术后患儿的粗大运动功能进行统计分析。
结果显示，一个干细胞移植治疗疗程结束后，患儿自身对比的粗大运动能力均得到不同程度提高。尤其是仰卧位与俯卧位、坐位、爬与跪、行走方面，跑跳功能方面也有明显改善; 而且在患儿出院后6 个月至1 年期间内，仍能维持长期的疗效。同时，干细胞移植治疗也明显降低患儿的肌张力。
案例来源：吴景文，贾丹兵，曲超法，赵博，吕作宏，李建，胡祥，章翔。干细胞移植，治疗小儿脑瘫的临床疗效:40例报告[J]。中华神经外科疾病研究杂志 2011,10(05):424-427
2017年，我国通过卫计委备案的项目《脐带间充质干细胞/神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的临床研究》已经正式启动，旨在建立以干细胞移植为核心，集医疗、护理、康复、心理等为一体的规范化方案，延长患儿的生存时间，提高患儿生存质量，减轻家庭和社会负担。
干细胞治疗儿童自闭症
自闭症谱系障碍的潜在病理，如免疫系统失调、脑灌注不足和炎症，均可作为间充质干细胞治疗的靶点。
案例一：在一项间充质干细胞治疗自闭症的临床试验中，37例(3-10岁)自闭症患儿，分别接受了异体间充质干细胞治疗，脐带血单个核细胞（含有造血干细胞），以及二者联合对自闭症儿童进行治疗，同时辅以康复治疗。
无论是静脉输注，还是鞘内注射，所有接受治疗的自闭症儿童均未出现不良反应。在治疗24周后，通过儿童自闭症评分量表、临床整体印象量表和异常行为检查表测量进行评估，发现与未接受间充质干细胞治疗的的儿童相比，接受间充质干细胞治疗的患儿自闭症症状严重程度明显减轻。
案例来源：Journal of Transltaional Meaicine,2013,11:196,Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism
案例二：2010年，山东省交通医院神经内科研究团队对42例自闭症患者进行干细胞治疗，研究结果表明：干细胞治疗自闭症有显著疗效，总有效率达70%以上，明显高于传统康复训练治疗。
干细胞治疗再生障碍性贫血
2013年年底，一名9岁农村女童王某，因患有重型再生障碍性贫血入院治疗。患儿病史已经长达5年，情况严重。2014年3月，该患儿母亲存储了二胎女儿的胎盘造血干细胞，细胞产品国家工程研究中心携手中国人民解放军307医院，对该名患儿进行了胎盘造血干细胞移植治疗，患儿康复出院，结束后观察随访2年。目前造血功能恢复正常，情况稳定。
干细胞治疗儿童脊髓性肌肉萎缩症
脊髓性肌肉萎缩是一种进行性神经退行性疾病，目前临床上没有好的治疗方式。
湖北医药学院附属太和医院细胞治疗中心对一例经药物及康复治疗无效的脊髓性肌肉萎缩症患儿进行间充质干细胞移植治疗，进行干细胞移植后6个月，患儿双下肢肌力增加，生活自理能力改善；随访10个月，患儿未出现不良反应。可见，间充质干细胞移植治疗该例儿童脊髓性肌肉萎缩症患儿有效，其神经功能恢复明显。
干细胞治疗儿童肺病
支气管肺发育不良又称为新生儿慢性肺病，50%的极早产新生儿都可能患上该病，发病率和病死率都较高。严重的支气管肺发育不良与神经发育障碍、肺动脉高压、肺心病等密切相关。近年来，支气管肺发育不良的发生率有逐年增加的趋势，是婴儿期慢性呼吸系统疾病的主要病因，是困扰新生儿科医生一个比较大的问题。
2018年，《9NWEWS》发布了澳大利亚莫纳什大学和莫纳什儿童医院的科研团队利用胎盘干细胞开辟了治疗早产儿支气管肺发育不良的干细胞治疗的世界性首创疗法，并已在6名婴儿身上试验，目前 I 期临床已获得成功，证明了干细胞疗法的安全性。
2014年，The Journal of Pediatrics上刊登了新生儿间充质干细胞对支气管肺发育不良早产儿的临床试验结果，显示接受间充质干细胞移植治疗的患儿病情明显减轻，炎症水平得以降低，并且无相关副作用。Ⅰ期临床已经获得成功。
案例来源：Chang YS, Ahn SY, Yoo HS, Sung SI, Choi SJ, Oh WI, Park WS.Mesenchymal stem cells for bronchopulmonary dysplasia: phase 1 dose-escalationclinical trial. J Pediatr 2014;164:966-972 e966.
干细胞治疗儿童成骨不全
成骨不全症（osteogenesis imperfecta），也称为脆性骨病，是一种少见的先天性骨骼发育障碍性疾病，由于遗传缺陷导致身体不能生成强壮的骨骼。这类的患者骨质比较脆弱，经不起很激烈的运动，导致在生活中不能享受其他孩子在童年应享的快乐，并充满危险，因为哪怕轻微的磕碰，也极容易发生骨折，故也被称为“瓷娃娃”、“玻璃人”。
2009年，首次有关于间充质干细胞治疗儿童成骨不全症的报道，6个患者在骨髓移植后18-34个月接受了间充质干细胞静脉输注，其中5个身体骨架生长非常明显。
干细胞治疗儿童移植物抗宿主病
移植物抗宿主病是一种临床表现非常复杂的疾病，影响到包括皮肤、胃肠道、肝脏、肺等多种器官的功能。许多患者对传统治疗没有反应或产生依赖，还会有不良副作用。
在间充质干细胞治疗后6个月的存活率为63％（95％CI 50-74; I（2）= 41％），证明了对于类固醇难治性急性GVHD患者，输注间充质干细胞是一种可接受的治疗方法。
干细胞治疗儿童皮肤病
叙利亚的儿童哈桑，患有先天性皮肤病“表皮溶解水疱症”。从症状上看，哈桑的皮肤感染与烧伤患者有着许多相似之处，所有的传统疗法都不见效。医学专家米歇尔·德卢卡教授从患者体内收集干细胞，然后在体外修正引发疾病的基因，再把干细胞培育成表皮细胞，移植回患者受损的皮肤区域。哈桑迎来了重生，顺利出院。
2015年6月，《Nature》的一项研究成功备受世界瞩目，来自德国波鸿鲁尔大学研究者通过基因修饰表皮干细胞，移植治疗了一名7岁的交界性大疱性表皮松解症（JEB）患者，这个小男孩一旦受到轻微创伤甚至与人接触，都会导致表皮出现水疱和腐蚀，最终威胁到生命。
入院前，他全身已经有80%皮肤损伤丢失。通过基因修饰结合干细胞移植，8个月后，这位儿童重获健康皮肤病出院，至今仍然正常。这表明干细胞疗法有潜力再生了整个人类表皮。
干细胞治疗早衰症
早衰症是遗传类疾病，患者往往从幼童时期就以比正常人快5-10倍的速度衰老，不仅样貌很快像老人，各个器官也很快衰竭，极少孩子能够活到成年。
2016年，北医三院开展临床试验，治疗一名14岁早衰症患者，利用患者健康弟弟的胎盘干细胞进行移植治疗。结果显示，接受胎盘干细胞移植治疗后，小患者在视力、听力、肝功能等多项生理指标上得到明显好转。这个案例同时也显示出干细胞逆转人体衰老的潜力。
干细胞治疗儿童糖尿病
近年来干细胞作为一种新型治疗糖尿病的手段，为更多1型糖尿病患者带来希望，其主要作用机理是干细胞可以修复受损的胰岛，促进血管再生，调节免疫平衡，分泌多种细胞生长因子，促进原位细胞生长，从根本上治愈Ⅰ型糖尿病。
来自美国纽约的1型糖尿病患儿Ivan就是其中的受益者。经过治疗后，Ivan的血糖控制平稳，胰岛素用量较前减少，胰岛抗体转阴，胰岛功能也得到一定程度恢复，生活质量得到极大的改善，活动耐力明显增加，从治疗前仅可运动5-10分钟到治疗后可以坚持行走1天，免疫力也明显增强。
以上只是干细胞治疗部分儿童疾病的案例，干细胞的实际临床应用远不止如此。尤其是针对一些非常难治的罕见疾病，干细胞疗法展现出了其强大的治疗潜力。
比如在中国，罕见病人数就有近2000万。而且由于每种疾病的患病人数稀少，药物开发尤其困难且进程缓慢。这些患者只能在疾病中痛苦挣扎，家庭也始终陷在深渊。
幸运的是，在全球科学家的努力探索下，干细胞对儿童疾病、罕见病的治疗应用领域越来越广泛，让无数患者及家庭看到了治愈的希望。相信随着干细胞技术的快速发展，干细胞对于孩子们的守护，会越来越好。
